Dans le contexte des traitements anticancéreux, le développement d’inhibiteurs épigénétiques suscite beaucoup d’intérêt et sept composés ont été approuvés par la FDA comme épimédicaments. Les histones méthyltransférases SUV4-20H1/2 ont été identifiées comme cibles thérapeutiques pertinentes dans le cancer de la prostate. Cependant, à ce jour, un seul inhibiteur du SUV4-20H a été décrit, i. e. A196. Bien que ce composé ait montré des résultats très prometteurs, notamment en combinaison médicamenteuse par nos collaborateurs, son développement n'a pas été poursuivi en raison de ses mauvaises propriétés physico-chimiques.
Dans ce contexte, les objectifs du présent projet sont de : 1/concevoir et synthétiser des inhibiteurs de SUV420H optimisés en se basant sur le dérivé A196 et sur la structure cristalline (PDB : 5CPR) ; 2/ concevoir et synthétiser des inhibiteurs hybrides pour améliorer la puissance de la combinaison précédemment testée impliquant des inhibiteurs de SUV4-20H.
Activités
Pour ce projet, le candidat devra :
- concevoir les composés cibles en se basant sur la littérature
- réaliser des expériences de docking pour optimiser les composés cibles
- synthétiser des bibliothèques de composés cibles
- caractériser les composés synthétisés (ex. RMN, MS, HPLC)
- s’impliquer dans l'évaluation biologique des composés en collaboration avec notre partenaire sur ce projet.
Compétences
Le candidat doit être titulaire d'un doctorat en chimie organique et avoir démontré des connaissances et des compétences en synthèse de composés bioactifs. Une expérience en docking protéine/ligand et/ou l'évaluation biologique de composés actifs serait appréciée mais n'est pas obligatoire. Les candidats doivent avoir la capacité de mener à bien des projets de recherche multidisciplinaires de pointe et d'être proactifs pour leur projet. Il/elle doit savoir travailler en équipe et avoir de bonnes compétences en communication. La maîtrise de l'anglais est requise, le français serait bénéfique mais n'est pas indispensable. Pour postuler, soumettez votre CV comprenant 2 à 3 références (email et numéro de téléphone) et une lettre de motivation.
Contexte de travail
À l'IBMM, notre groupe de recherche met en œuvre des méthodes de chimie et de chémobiologie pour déchiffrer et cibler les mécanismes épigénétiques dans des contextes pathologiques. Ce projet postdoctoral s'inscrit dans un projet collaboratif impliquant des chimistes, des biologistes et des cliniciens. Ainsi, le candidat sélectionné aura l'opportunité de participer à l'évaluation biologique des composés au laboratoire de l'IRCM à Montpellier.
Le poste se situe dans un secteur relevant de la protection du potentiel scientifique et technique (PPST), et nécessite donc, conformément à la réglementation, que votre arrivée soit autorisée par l'autorité compétente du MESR.
À l'IBMM, notre groupe de recherche met en œuvre des méthodes de chimie et de chémobiologie pour déchiffrer et cibler les mécanismes épigénétiques dans des contextes pathologiques. Ce projet postdoctoral s'inscrit dans un projet collaboratif impliquant des chimistes, des biologistes et des cliniciens. Ainsi, le candidat sélectionné aura l'opportunité de participer à l'évaluation biologique des composés au laboratoire de l'IRCM à Montpellier.
Le poste se situe dans un secteur relevant de la protection du potentiel scientifique et technique (PPST), et nécessite donc, conformément à la réglementation, que votre arrivée soit autorisée par l'autorité compétente du MESR.